与人类近似，大鼠/小鼠辨证论治取效有其复杂的物质基础
2016-12-28
(1)问题的提出
如果辨证论治对大鼠/小鼠证候是有影响的，应该能检测出其内在的物质基础。
(2)研究方法和结果
迄今国内有大量的报道，包括临床试验和大鼠/小鼠辨证论治的实验，观察了不同组织、基因或蛋白，甚至是血液和尿液代谢组学的改变，部分临床试验和动物实验结果具有相关性和一致性。我们已有的研究表明：
1)辨证论治对荷瘤小鼠肿瘤等组织一些已知基因具有一定的调整作用。
我们在中药分期论治实验中曾观察到，分期治疗对早、中、晚各期荷瘤小鼠垂体LH表达有上调趋势；对中、晚期荷瘤小鼠具有提高其睾丸间质细胞3β-羟甾脱氢酶的活性、提高晚期荷瘤小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶的活性作用；而同步检测发现，分期治疗荷瘤小鼠血清睾酮早期和晚期低于模型组，血清皮质醇早期略高于模型组，而中期和晚期均偏低；在肿瘤方面，分期治疗对早、中期荷瘤小鼠肿瘤组织c-fos表达有下调趋势，对早、中、晚期荷瘤小鼠肿瘤组织HGF表达水平有比较明显的下调趋势。我们的另一批实验观察到，晚期荷瘤小鼠肿瘤组织均有N-ras基因的表达，中药分期论治组和西药组具有一定的下调作用；但对P53基因的表达没有显著调节作用。
2)我们采用DEN大鼠肝癌模型，分别以中药全方(由3个拆方组成)及其3个拆方：清热解毒方(半枝莲、白花蛇舌草、蒲公英)、行气活血方(桃仁、丹参、赤芍、八月札、柴胡、茵陈、郁金)和健脾扶正方(黄芪、白术、白芍、神曲、薏苡仁、法半夏、云苓)治疗，采用Affymetrix Rat 230A GeneChip检测肝脏(含肝癌组织)基因表达，发现中药全方治疗后下调(下调1.5倍以上，下同)的基因有582个，清热解毒方下调291个、行气活血方下调377个、健脾扶正方下调892个。提示不同治法具有选择性下调一些基因和基因群的功能，而这些可能与对应的证候有关。
(3)结论
1)与临床报道类似，中医的分阶段论治和辨证论治，包括不同中医治法治疗后，都会对肿瘤大鼠/小鼠神经-内分泌组织基因的表达产生作用、对肿瘤或癌旁组织基因的表达发挥作用，中医辨证论治起效是有其物质基础的。
2)从治疗反证的角度，也可以证明荷瘤小鼠常见证候是客观存在的。
迄今为止，我们尚未采用基因芯片技术检测辨证论治与否对肿瘤大鼠、小鼠神经-内分泌-免疫-肿瘤等组织基因表达的调节作用，这为今后的研究提供了空间。
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